HRO761是一种选择性抑制WRN（Werner综合征螺旋酶）的药物，而WRN在微卫星不稳定性高（MSI-H）的肿瘤细胞中具有重要作用。WRN是一种RecQ DNA螺旋酶，参与DNA修复和细胞分裂过程，在MSI-H肿瘤细胞中发挥着合成致死作用，因此成为治疗MSI-H肿瘤的潜在靶点。
HRO761与WRN解旋酶核心结构域的结合具有独特性。HRO761结合在D1-D2界面上的一个非保守变构位点，这个位点解释了其相对于其他RecQ家族解旋酶的高选择性。与ATP类似物结合时相比，HRO761诱导D1和D2结构域发生约80°的相对旋转，这一旋转是由D1和D2之间的一个灵活铰链区（728-732位氨基酸）的构象变化引起的。HRO761与这一铰链区有广泛的相互作用，几乎所有HRO761分子上的重原子都参与了与WRN的极性相互作用。这种独特的结合模式使HRO761竞争性地占据了ATP的部分结合位点，通过变构诱导Walker基序移位，从而阻断ATP结合和水解。例如，研究发现，HRO761与D2结构域ATP结合位点部分重叠，其结合位点特异性强，含有丰富的精氨酸残基。这种结合方式使得HRO761能够有效地抑制WRN的解旋酶活性，为高选择性和高效的WRN抑制剂的理性设计提供了重要结构基础。在增殖抑制实验中HRO761在两种类型的细胞系中表现出显著的差异。
